Uso de molnupiravir en el tratamiento de COVID 19 en adultos desde enero 2020 hasta abril 2022

 

Use of molnupiravir in the treatment of COVID 19 in adults from January 2020 to April 2022

Uso de molnupiravir no tratamento de COVID 19 em adultos de janeiro de 2020 a abril de 2022

Geovani ngel -RomoII
geovanniromo@gmail.com 
https://orcid.org/0000-0003-4733-2355
,Vanessa Katherine- Zurita BI
Vanessazurita@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-3770-7910

 

 

 

 

 

 


Correspondencia: Vanessazurita@gmail.com

 

Ciencias de la Salud.

Artculo de Investigacin.

 

* Recibido: 23 de enero de 2023 *Aceptado: 12 de febrero de 2023 * Publicado: 21 de marzo de 2023

 

       I.            Hospital General Docente Ambato/ Universidad Tcnica de Ambato, Ecuador

    II.            Hospital General IESS Ambato/ Universidad Tcnica de Ambato, Ecuador

 


Resumen

La pandemia del coronavirus (COVID 19) an no ha llegado a su fin, sin embargo, a travs de estudios se ha logrado crear nuevos medicamentos para combatir la enfermedad, algunos de los cuales son promisorios, como el molnupiravir, que es un nuevo antiviral oral. para el tratamiento de esta enfermedad mediante la inhibicin de la replicacin usndose en casos de COVID 19 leve o moderado, llegando a un IC del 95%, es as como este frmaco podra ser un arma importante en el tratamiento del COVID 19. Sin embargo, el uso de este frmaco en casos graves de COVID 19 contina en estudios y su uso en esta etapa de la enfermedad es cuestionable.

Materiales y Mtodos: Para la elaboracin de este artculo se tomaron en cuenta varias fuentes de datos de gran relevancia como: PubMed, The Cochrane, Medline, IntraMed, SciELO, OMS, UpToDate, etc. y revistas con evidencia cientfica comprobada desde enero de 2020 hasta abril de 2022, en ingls y espaol.

 

Resultados

A travs de los anlisis realizados as como a travs de los resultados obtenidos por las diferentes revisiones bibliogrficas se ha podido determinar que molnupiravir es un nuevo agente antiviral oral en desarrollo para el tratamiento del COVID-19, se revis un estudio que ha podido demuestran que Molnupiravir mejora la replicacin de mutaciones del ARN viral, mediante la recoleccin de datos se pudo observar que en un artculo en el que se realiz un estudio con 2440 pacientes con Covid 19 el resultado fue significativo ya que el rango de mortalidad u hospitalizaciones fue de 0.22 alcanzando un IC del 95% para pacientes con COVID 19 en el grupo de medicamentos. Pero al mismo tiempo dando a conocer que este medicamento solo se utilizar en casos leves a moderados de COVID 19 ya que en casos severos an se necesitan ms estudios para poder utilizarlo.

 

 

 

 

 

Conclusin

La informacin recabada sobre el beneficio del uso de Molnupiravir en el tratamiento de pacientes con enfermedad por COVD-19, establece que molnupiravir es el primer frmaco antiviral oral que demuestra un beneficio significativo en la reduccin de hospitalizacin o muerte en casos leves de COVID. -19 con un IC del 95 % en los elementos utilizados, lo que significa que podra ser un arma importante en la batalla contra el SARSCoV-2.

Palabra clave: Molnupiravir;COVID-19; tratamiento.

 

Abstract

The coronavirus pandemic (COVID 19) has not yet come to an end, however, through studies, it has been possible to create new drugs to combat the disease, some of which are promising, such as molnupiravir, which is a new oral antiviral drug for the treatment of this disease by inhibiting replication being used in cases of mild or moderate COVID 19, reaching a 95% CI, this is how this drug could be an important weapon in the treatment of COVID 19. However, the use of this drug in severe COVID 19 continues in studies and its use in this stage of the disease is questionable.

Materials and Methods: For the preparation of this article, several highly relevant data sources were taken into account, such as: PubMed, The Cochrane, Medline, IntraMed, SciELO, WHO, UpToDate, etc. and journals with proven scientific evidence since January 2020. until April 2022, in English and Spanish..

 

Results

Through analyzes carried out as well as through the results obtained by the different bibliographic reviews, it has been possible to determine that molnupiravir is a new oral antiviral agent under development for the treatment of COVID-19, a study was reviewed that has been able to demonstrate that Molnupiravir improves the replication of viral RNA mutations, through data collection it was possible to observe that in an article in which a study was carried out with 2440 patients with Covid 19 the result was significant since the range of mortality or hospitalizations was 0.22 reaching a 95% CI for patients with COVID 19 in the drug group. But at the same time making it known that this medicine will only be used in mild to moderate COVID 19 since in severe cases more studies are still needed to be able to use it.

Conclusin

The information collected on the benefit of the use of Molnupiravir in the treatment of patients with COVD-19 disease, establishes that molnupiravir is the first oral antiviral drug that demonstrates a significant benefit in reducing hospitalization or death in mild cases of COVID. -19 with a 95% CI on items used, which means it could be an important weapon in the battle against SARSCoV-2.

Key Word: Molnupiravir;COVID-19; treatment.

 

Resumo

 

A pandemia do coronavrus (COVID 19) ainda no chegou ao fim, porm, por meio de estudos tem sido possvel criar novos medicamentos para combater a doena, alguns deles promissores, como o molnupiravir, que um novo antiviral oral. para o tratamento desta doena atravs da inibio da replicao, sendo utilizado em casos de COVID 19 leve ou moderado, atingindo um IC de 95%, assim este medicamento pode ser uma arma importante no tratamento do COVID 19. o uso dessa droga em casos graves de COVID 19 ainda est sendo estudado e seu uso nessa fase da doena questionvel.

Materiais e Mtodos: Para a elaborao deste artigo, vrias fontes de dados altamente relevantes foram levadas em considerao, tais como: PubMed, The Cochrane, Medline, IntraMed, SciELO, WHO, UpToDate, etc. e revistas com comprovao cientfica de janeiro de 2020 a abril de 2022, nos idiomas ingls e espanhol.

 

Resultados

Atravs das anlises realizadas, bem como dos resultados obtidos pelas diferentes revises bibliogrficas, foi possvel determinar que o molnupiravir um novo agente antiviral oral em desenvolvimento para o tratamento do COVID-19. Foi revisado um estudo que conseguiu para demonstrar que o Molnupiravir melhora a replicao das mutaes do RNA viral, atravs da coleta de dados foi possvel observar que em um artigo em que foi feito um estudo com 2440 pacientes com Covid 19 o resultado foi significativo visto que a faixa de mortalidade ou internaes foi de 0,22 atingindo um IC de 95% para pacientes com COVID 19 no grupo de drogas. Mas ao mesmo tempo dando a conhecer que este medicamento s ser utilizado em casos ligeiros a moderados de COVID 19 visto que em casos graves ainda so necessrios mais estudos para poder utiliz-lo.

 

Concluso

As informaes coletadas sobre o benefcio do uso de Molnupiravir no tratamento de pacientes com doena de COVID-19 estabelecem que o molnupiravir o primeiro medicamento antiviral oral que demonstra um benefcio significativo na reduo de hospitalizao ou morte em casos leves de COVID. -19 com IC de 95% nos itens utilizados, o que significa que pode ser uma arma importante na batalha contra o SARSCoV-2.

Palavras-chave: Molnupiravir;COVID-19; tratamento.

 

Introduccin

En la actualidad, el mundo entero atraviesa una emergencia en salud, debido a una nueva enfermedad ocasionada por el COVID 19, la enfermedad por este virus ha sido causada por el sndrome respiratorio agudo severo coronavirus -2 (SARS COV-2) esta enfermedad ha provocado un aumento fundamental tanto en la morbilidad como en la mortalidad en todo el mundo. En Diciembre del 2019 comenzaron los reportes de casos por esta nueva enfermedad en la provincia de Hubei China, el 11 de Febrero del 2020 la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) anuncia la enfermedad por SARS-CoV-2, que desencaden una emergencia en la Salud Pblica a nivel mundial, por las complicaciones que presentaron los pacientes durante la evolucin el curso de la enfermedad por COVID-19, el 11 de marzo del 2020, el COVID-19 fue declarado como pandemia en una rueda de prensa mundial por Tedros Adhanom Ghebreyesus, Director General de la Organizacin Mundial de la Salud, debido al aumento de contagios que se present el 8 de marzo del 2021 llegando a superar los 115 millones de contagios a nivel mundial y ms de 2.5 millones de personas fallecidas en todo el mundo, tambin advierten de su diagnstico y aislamiento de manera temprana para lograr intervenir en su propagacin (1)(2).

Aunque ahora hay vacunas adecuadas para esta enfermedad, todava se carece de medicamentos antivirales que nos ayuden a lidiar con ella. Algunos medicamentos han sido autorizados por la FDA para usar en emergencias, pero todos estos medicamentos se deben administrar bajo un entorno hospitalario por que requieren de control mdico. Se necesitan terapias antivirales que reduzcan el riesgo de progresin del COVID-19. Dado que los ensayos han demostrado la necesidad de iniciar el tratamiento lo antes posible despus de la aparicin de los sntomas, idealmente, dichas terapias deberan estar fcilmente disponibles y ser administradas fcilmente por los propios pacientes. Molnupiravir es un medicamento antiviral oral que se encuentra en fase activa, y es muy eficaz ya que introduce errores de copia durante la replicacin del ARN viral, a este proceso se le denomina catstrofe de error, el molnupiravir junto con su forma activa NHC inhabilitan varios virus entre ellos el chickungunya, bola la hepatitis C pero tambin los virus de la familia del coronavirus como es el SARS, MERS, y finalmente el SARS COV-2. Actualmente tres medicamentos orales han demostrado efectividad en esta enfermedad uno de ellos es el molnupiravir que es un medicamento por va oral con un buen perfil farmacocintico ayudando a inhibir la replicacin del SARS cov-2 y reducir la carga viral para poder recuperarse rpidamente (3)(4)(5).

Mediante nuevos estudios que se dieron a conocer sobre el molnupiravir el cual aparentemente tiene buena expectativa ya que es un medicamento de amplio espectro contra el coronavirus incluido el SARS COV-2. Este medicamento antiviral oral se cree que va a ser prometedor porque se dirige a la enzima ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) que se encuentra codificada por el virus y cuando se une en el ARN viral naciente, provoca un efecto antiviral por la acumulacin de errores que aumentan en cada ciclo de replicacin viral. El molnupiravir ha demostrado una eficacia y seguridad prometedora en ensayos clnicos que se realizaron de fase I/II/III. Dando a conocer que reduce el riesgo de hospitalizaciones y tambin disminuye en un 50% el riesgo de muerte en adultos que no hayan necesitado hospitalizacin y se encuentren con covid 19 leve o moderado. Esta revisin bibliogrfica se realiza para determinar el beneficio del uso del molnupiravir para el tratamiento de la enfermedad por COVID-19. (5)(6)

 

Materiales Y Mtodos

El presente trabajo ser una revisin bibliogrfica de la literatura existente sobre la eficacia del molnupiravir en el tratamiento de los pacientes adultos COVID-19 positivos, presentes en las revistas cientficas ms actuales de las cuales se recopilar informacin de las bases de datos encontradas en PubMed, The Cochrane, Medline, IntraMed, SciELO, OMS, UpToDate y revistas con evidencia cientfica verificada sin restriccin de fecha, en los idiomas ingls y espaol. Se incluirn adems datos y citas bibliogrficas disponibles en la biblioteca virtual de la Universidad Tcnica de Ambato. No se realizar restriccin alguna en cuanto al tipo de estudio. Se tomarn en cuenta todos aquellos artculos en los que se incluyan al molnupiravir en el tratamiento de los pacientes adultos con COVID-19. Se han recopilado alrededor de 40 artculos asociados con molnupiravir que datan del 2019 hasta el 2022, sin embargo, se han escogido los artculos ms relevantes que incluyen al molnupiravir para el tratamiento del COVID-19, as mismo se descartaron varios artculos que hablaban del tema pero que sin embargo la relevancia no era la necesaria para tomar en cuenta, debido a que se hablaban de hiptesis ms que de hechos. Tambin se descartaron documentos que eran opiniones personales de especialistas o estudios en los que an eran necesarias ms investigaciones como tambin artculos repetitivos. Debido al dominio del lenguaje se analizaron alrededor de 50 artculos entre los idiomas (ESPAOL, INGLES) de ellos 5 artculos en espaol 15 en ingls fueron los elegidos debido a su relevancia en cuanto al tema descrito.

Diseo de Estudio: Estudio terico, retrospectivo, analtico.

Evidencia del estudio: este estudio terico fue realizado tomando en cuenta la evidencia publicada desde enero del 2020 hasta abril 2022 a nivel mundial.

Duracin del Estudio: enero 2020 abril 2022

Criterios de Inclusin:

1.      Artculos que mencionen a pacientes adultos que fueron tratados con molnupiravir para tratamiento del COVID 19.

2.      Estudios cientficos que demuestren la eficacia del molnupiravir como medicamento para el COVID-19 en pacientes de edad adulta.

3.      Artculos cientficos que especifiquen la dosificacin recomendada de molnupiravir parta el uso de pacientes con COVID 19 leve a moderado

 

Criterios de Exclusin:

1.                Artculos cientficos con pocos pacientes.

2.                Artculos cientficos que no tengan significancia estadstica

3.                Estudios cientficos que no tengan validez externa ni interna.

 

Procedimiento de la Metologa

La informacin es obtenida de publicaciones en revistas cientficas mdicas como: The Cochrane, Medline, Intra Med, PubMed, The Cochranre, SciELO, OMS, New England Journal of Medicine, Elsevier, UpToDate y otras revistas con buena evidencia cientfica, en los idiomas ingls y espaol, la restriccin de fecha de publicacin, es de los ltimos tres aos, en los idiomas espaol e ingls. Las palabras clave utilizadas para la bsqueda de informacin son: molnupiravir, SARS-CoV- 2, COVID-19, treatment molnupiravir covid 19, Therapeutic Options

COVID19, y su relacin entre ellas. Se han recopilado alrededor de 40 artculos que hablan sobre el tema que datan del 2019 hasta el 2022, sin embargo, se han escogido los artculos ms relevantes que hablan sobre el uso del molnupiravir en el tratamiento para el COVID-19.

 

Objetivos

 

Objetivo General:

Identificar la evidencia cientfica que respalda el uso del molnupiravir en el tratamiento de los pacientes con COVID 19.

 

Objetivos Especficos:

Detallar los estudios cientficos, revisiones bibliogrficas, artculos cientficos que respaldan el uso del molnupiravir.

Especificar la dosificacin recomendada para el tratamiento, de acuerdo con las investigaciones analizadas.

Establecer la eficacia y seguridad del uso del molnupiravir para el tratamiento del COVID 19.

 

Resultados

 

Molnupiravir que es

Es un medicamento antiviral oral en fase activa desarrollado para combatir la hepatitis y la influenza como tambin los coronavirus incluidos el SARS, MERS y el SARS-COV 2este medicamento funciona contra los virus porque introduce errores de copia en la replicacin del ARN viral, a este proceso se le denomina catstrofe de error y se denomina as porque la funcin es aumentar la tasa de mutacin en el genoma viral que va ms all de un umbral tolerable lo que hace que se vuelva mortal para el virus conducindole a su extincin. El molnupiravir fue inventado por la empresa de Drug Innovation Ventures en la Universidad de Emory en colaboracin con ridgeback biotherapics y Merck, para combatir el COVID 19. Segn los estudios y datos clnicos que se obtuvieron revelan que presenta un gran perfil de seguridad y tambin de tolerabilidad antiviral oral de molnupiravir en seres humanos. (4)

 

Mecanismo de accin

Acta inhibiendo el gen RdRp (RNA- dependiente y RNA- polimerasa) del SARS-COV-2 que se divide en dos mecanismos que son: la incorporacin y mutagnesis del ARN. El molnupiravir opera como un anlogo de nuclesido que concentrar el sRNA negativo y producir una unin errnea de productos de sRNA positivos provocando una mutagnesis letal. Se ha dado a conocer que el principio activo del molnupiravir o EIDD 1931 es inhibir una gran cantidad de virus como son el chickungunya, la encefalitis equina venezolana, el virus respiratorio sincitial, los virus de la influenza el del bola como tambin los virus de la familia coronavirus humanos. Esta forma activa del molnupiravir o EIDD 1931 se propagar en los tejidos llegando a convertirse en trifosfato. El RdRp utiliza NHC trifosfato como base en lugar de citidina trifosfato o uridina trifosfato llevando a la produccin de un ARN mutado. Molnupiravir es un donante de electrones que puede alterar los escenarios para la infectividad. Este medicamento inhabilita la enzima RdRp del SARS-COV-2 haciendo que se produzca varios errores en las replicaciones del virus de ARN. Por lo que el molnupiravir llega a ser mejor donante de electrones que aceptor de electrones, pero esta propiedad puede llegar afectar las condiciones requeridas para la infeccin viral. A su vez molnupiravir puede llegar a ser seguro en el tratamiento de los pacientes con covid 19 o que tengan resistencia al remdesivir. (7)(8)(9)

 

Farmacocinetica

Un estudio de la farmacocintica con dosis ascendentes revel que las concentraciones no se podan contar a dosis menores de 600mg, mientras que a dosis de 600 y 800 mg las concentraciones se podan contar en un punto de tiempo 0.25 horas en 4 y 5 personas respetivamente. Mientras que en el punto de tiempo de 0.5 h despus del consumo de una dosis de 800 mg la concentracin del medicamento se logr contar en todas las personas. A su vez en dosis de 1200 y 1600 mg las concentraciones del medicamento se lograron contar en varios puntos de tiempo entre 0.25 y 1.5 h en todas las personas. Es as que despus del consumo del medicamento oral a dosis de 600 a 1600 mg la concentracin mxima en el plasma y el tiempo mximo fue de 13.2 ng/ml y entre 0.25 y 0.75 h. el EIDD-1931 o principio activo del molnupiravir se localiza en el plasma alrededor de 1.00 hora despus de ser administrado por va oral en dosis de hasta 800 mg. A excepcin de dosis que van desde 1200 y 1600 mg el tiempo mximo se obtiene aproximadamente entre 1.75 y 1.50 horas. Finalmente, las concentraciones de molnupiravir se lograron contar en el plasma 24 horas despus de haber recibido 1200 y 1600 mg del medicamento y con valores que van de 1.81 y 4.59 horas aproximadamente. (9)

Un estudio con varias dosis ascendentes del medicamento dio a conocer que las concentraciones del molnupiravir en dosis de 400 mg BID no lograban ser cuantificables. Por ende, los parmetros farmacocinticos no se podan medir. Al momento de recibir 600 mg de molnupiravir BID las concentraciones del medicamento lograron ser valoradas en 4 personas a 0.5 y 1 horas despus de la administracin de la dosis en el primer da mientras que 3 personas a 0.5 horas despus de la administracin de la dosis en el sexto da. Despus de tomar molnupiravir de 600 mg BID las concentraciones se lograron contar en todos los pacientes a excepcin de 1 persona en el tiempo de 0.5 horas despus de la dosis en los dias uno y seis. Posteriormente de la toma del medicamento por va oral el EIDD-1931 sali rpidamente en el plasma teniendo un tiempo mximo que va desde 1.00 y 1.75 horas despus de la toma del medicamento en los dias uno y seis. A continuacin, las dosis de concentracin plasmtica se desvanecieron de manera monofsica en el primer da teniendo vidas medias que fueron desde 0.918 y 1.18 horas, pero tambin se perdieron en el sexto da en las personas a los que se les administro dosis menores de 400 mg BID mientras que en las personas con dosis que iban desde los 300 y 400 mg o los 600 y 800 mg BID se puso a visualizar una eliminacin bifsica en el sexto da con una vida media mucho ms corta. El molnupiravir a una dosis de administracin de 600 mg 2 tomas al da no se pudo encontrar una fase de eliminacin y por tal motivo no se logr evaluar la vida media de la mayora de las personas. La vida media del molnupiravir fue de 7.08 horas en dosis de 800 mg BID con una concentracin plasmtica que va desde 1.843 y 1.10 y el tiempo mximo fue de 0.75 horas desde la administracin del medicamento. (9)(10)

 

Manifestaciones clnicas

Sus manifestaciones son variadas e inespecficas, se puede presentar desde infeccin asintomtica hasta neumona y enfermedades respiratorias agudas, sndrome de distrs respiratorio agudo (SDRA), coagulopatas, trombosis y otras enfermedades y sndromes extrapulmonares, se puede manifestar tambin en algunos casos, un curso de la enfermedad benigna que puede deteriorarse muy rpidamente durante la segunda semana de la enfermedad, a menudo requiriendo oxigenoterapia suplementaria y cuidados intensivos (2). Los sntomas ms frecuentes incluyen fiebre, tos seca, disnea, e irritacin gastrointestinal, particularmente en personas mayores e inmunocomprometidas, las infecciones por coronavirus pueden conducir a una neumona grave y, posteriormente, a la muerte del paciente (3).

Debido a la sintomatologa que presenta esta enfermedad y a las complicaciones derivadas de la misma, existe una creciente necesidad de deteccin rpida, barata y precisa del virus en pacientes infectados, los pacientes sospechosos de COVID-19 admitidos en hospitales generalmente deben proporcionar muestras biolgicas, como muestras de esputo/vas respiratorias inferiores, muestras nasofarngeas hisopos, muestras de sangre y heces, para el diagnstico de laboratorio, la OMS aconsej a los equipos mdicos que examinen preliminarmente a los sospechosos de contagio del virus y bacterias comunes que se sabe que causan enfermedades respiratorias. La OMS actualiza continuamente el estndar de oro para las pruebas de COVID-19 a medida que ms tcnicas se desarrollan para el diagnstico de COVID-19. En general, el primer mtodo de deteccin es la deteccin de material genmico viral a travs de la transcripcin inversa de la reaccin en cadena de la polimerasa (RT-PCR), seguida de estudios radiolgicos y pruebas serolgicas (3).

 

Efectos adversos

Entre los efectos adversos ms comunes que se dan es la cefalea y la diarrea estos sntomas fueron en menor proporcin en los pacientes que fueron administrados molnupiravir (12.5%) en comparacin a aquellos pacientes que fueron administrados placebo con un porcentaje de (18.8%) finalmente el 93.3% de los efectos adversos que se presentaron fueron de manera leve por ende mediante este estudio se demostr que molnupiravir fue bien tolerado.(9)

 

Dosis

Las dosis que se recomienda de este medicamento es 800 mg, es decir, cuatro cpsulas de 200 mg, por va oral, cada 12 h durante 5 das, con o sin alimentos. Debe administrarse lo antes posible despus de un diagnstico de COVID-19 y dentro de los 5 das posteriores al inicio de los sntomas(10)

 

Resultados

El molnupiravir es un nuevo agente antiviral por va oral en desarrollo para el tratamiento de COVID-19, se revis un estudio que ha podido demostrar que el Molnupiravir mejora la replicacin de mutaciones de ARN viral en animales y humanos, este medicamento, es un profrmaco de β-D-N4-hidroxicitidina (NHC, EIDD-1931), que se metaboliza intracelularmente a su trifosfato (NHC-TP) que puede servir como sustrato para las ARN polimerasas, mostrando un amplio espectro de actividades antivirales contra varios ARN de sentido positivo y negativo del virus. Es as que el molnupiravir es un agente antiviral de administracin oral el cual parece ser prometedor ya que este medicamento se dirige a la enzima denominada ARN polimerasa dependiente de ARN la cual es utilizada por el virus para la transcripcin y replicacin de su genoma de ARN viral. Tambin se dio a conocer que el molnupiravir redujo significativamente el riesgo de hospitalizaciones o fallecimiento en pacientes con COVID 19 leve o moderado (4)(5)(6).

Despus de la administracin oral de molnupiravir, circula sistmicamente y se fosforila intracelularmente a NHC trifosfato. El trifosfato de NHC se incorpora al ARN viral mediante la ARN polimerasa viral y, posteriormente, desva la polimerasa viral para incorporar guanosina o adenosina durante la replicacin viral. Esto conduce a una acumulacin de errores nocivos en todo el genoma viral que finalmente hacen que el virus no sea infeccioso y sea incapaz de replicarse. El NHC o Molnupiravir puede aumentar las mutaciones de transicin de G a A y de C a U en la replicacin de coronavirus, con una dosis de 800 mg de molnupiravir dos veces al da, siendo segura y bien tolerada en participantes con infeccin por SARS CoV-2. (7)(11).

Taylor & Francis Group public en el 2022, un estudio de 2440 pacientes con COVID-19 y el resultado fue de 0,22 (Intervalo de Confianza (IC) 95 %, 0,100,48) en el grupo de molnupiravir (8). En un ensayo publicado el 2021 por el Dr. Singh se estableci que molnupiravir redujo significativamente el riesgo de hospitalizacin o muerte en adultos con COVID-19 leve o moderado, con una dosis de molnupiravir de 800 mg dos veces al da en comparacin con el placebo con un valor de p de rango logartmico = 0,013, en pacientes con COVID-19 de leve a moderado (9).

El New England Journal of Medicine public en febrero del 2022 un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento con molnupiravir iniciado dentro de los 5 das despus de la aparicin de signos o sntomas en adultos no hospitalizados y no vacunados con COVID -19 leve a moderado, confirmado por laboratorio y al menos un factor de riesgo para enfermedad grave de COVID-19, los participantes en el ensayo fueron asignados al azar para recibir 800 mg de molnupiravir o placebo dos veces al da durante 5 das, donde se concluy que el tratamiento temprano con molnupiravir redujo el riesgo de hospitalizacin o muerte en adultos en riesgo, no vacunados para COVID-19, la superioridad de molnupiravir se demostr en el anlisis intermedio; el riesgo de hospitalizacin por cualquier causa o muerte hasta el da 29 fue menor con molnupiravir (28 de 385 participantes [7,3 %]) que con placebo (53 de 377 [14,1 %]) con una diferencia, −6,8 puntos porcentuales; un IC del 95%, -11,3 a -2,4; una P = 0,001. (10).

Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews public en febrero del 2022 una revisin bibliogrfica sistemtica en bases de datos mdicos digitales, donde se concluy que el Molnupiravir es un agente til en adultos no vacunados que tienen un mayor riesgo de gravedad, incluida la hospitalizacin cuando se usa dentro de los 5 das del inicio de los sntomas, un curso de 5 das es seguro sin efectos secundarios a corto plazo, con una diferencia de riesgo absoluto de 3,0 %, un IC 95 %, 5,9 a 0,1%; una P de 0,02 (12).

En plasma, el molnupiravir se elimina rpidamente escindida a EIDD-1931, y despus de que se distribuye en diferentes tejidos, es transformado en el 5'-trifosfato EIDD-1931, el 5'-trifosfato es un sustrato para la RdRp codificada por virus y provoca un error catastrfico en la replicacin despus de la integracin en la cadena de ARN emergente, y cuando la tasa de mutaciones en el virus va ms all de un umbral tolerable, el virus se extingue, el Molnupiravir se absorbe bien y la concentracin plasmtica de EIDD-1931 muestra una farmacocintica lineal dependiente de la dosis despus de administracin de 50-1600 mg. La tasa de absorcin es ms lenta cuando se toma con alimentos, pero el grado de absorcin es similar tanto para los estados en ayunas como para los alimentados (13)(14).

El Dr. Fischer public en el 2021, un estudio sobre la efectividad del molnupiravir aplicado a 202 pacientes, donde el 92,5 % de los participantes que recibieron 800 mg de molnupiravir lograron la eliminacin del ARN viral en comparacin con el 80,3 % de los que recibieron placebo al final del estudio. El virus infeccioso fue detectado en hisopos del 1,9 % del grupo de 800 mg de molnupiravir en comparacin con el 16,7 % del grupo de placebo en da 3 de tratamiento, con una p =0,016 (15).

Un estudio publicado en la revista mdica Elsevier en el 2021 sobre la eficacia del uso del molnupiravir para el tratamiento en los pacientes con infeccin por SARS CoV-2, demostr que en modelos de cultivo celular, el tratamiento de molnupiravir inhibi eficazmente la replicacin viral y la produccin de virus infecciosos de los tres coronavirus estacionales, este experimento de tiempo de adicin del frmaco indica la especificidad de molnupiravir en la inhibicin de los componentes virales, tambin establecieron que, la combinacin de molnupiravir con el inhibidor de la proteasa GC376 da como resultado una actividad antiviral mejorada (16).

El Molnupiravir recibi su primera aprobacin el 4 de noviembre de 2021 en el Reino Unido para el tratamiento de COVID-19 de leve a moderado en adultos con SARS-CoV-2 (17). El Molnupiravir est registrado para su aprobacin y tiene autorizacin de uso de emergencia para el tratamiento de COVID-19 en varios pases, incluidos EE. UU., Japn y los pases del Reino Unido (18)(19)(20).

Indicaciones

Las indicaciones para el uso del molnupiravir estn en dependencia de la dosis recomendada, que es de 800 mg por va oral cada 12 horas durante 5 das, se indica la toma del medicamento tan pronto como sea posible despus de que se haya realizado un diagnstico de COVID-19 y dentro de los 5 das de la aparicin de los sntomas. Es importante que se finalice el curso de tratamiento completo de 5 das y haya un aislamiento continuo de acuerdo con las recomendaciones de salud pblica para maximizar la eliminacin del virus y minimizar la transmisin del SARS-CoV-2. No se recomienda el uso de molnupiravir durante el embarazo. Se debe recomendar la utilizacin de un mtodo anticonceptivo eficaz de manera correcta y constante, segn corresponda, durante todo el tratamiento y durante 4 das despus de la ltima dosis de molnupiravir. No se recomienda amamantar durante el tratamiento ni durante los 4 das posteriores a la ltima dosis de molnupiravir. Una persona en perodo de lactancia puede considerar interrumpir la lactancia y puede considerar extraerse leche y desecharla durante el tratamiento y durante 4 das despus de la ltima dosis de de molnupiravir (10).

 

Contraindicaciones

No se han identificado contraindicaciones en funcin de los datos disponibles limitados sobre el uso de emergencia del molnupiravir, sin embargo, no se recomienda el uso de molnupiravir durante el embarazo. Se han informado reacciones de hipersensibilidad, incluida anafilaxia, con el uso de molnupiravir. Si se presentan signos y

sntomas de una reaccin de hipersensibilidad clnicamente significativa o anafilaxia, se debe discontinuar molnupiravir de inmediato. El molnupiravir no est autorizado para su uso en pacientes menores de 18 aos porque puede afectar el crecimiento de los huesos y los cartlagos (10).

 

Conclusin

La informacin recolectada sobre el beneficio de la utilizacin del Molnupiravir en el tratamiento de los pacientes con enfermedad por COVD-19, establece que el molnupiravir es el primer frmaco antiviral oral que demuestra un beneficio significativo en la reduccin de hospitalizacin o muerte en casos leves de COVID-19 con un IC de 95% en los artculos utilizados, lo que significa que podra ser un arma importante en la batalla contra el SARSCoV-2.

 

Referencia

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