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Hiperbilirrubinemia neonatal, prevalencia, causas, y patog�nesis

 

Neonatal hyperbilirubinemia, prevalence, causes, and pathogenesis

 

Hiperbilirrubinemia neonatal, preval�ncia, causas e patog�nese

 

Kelly Karoline Garc�a-Loor ^I

garcia-kelly9554@unesum.edu.ec

https://orcid.org/0000-0002-7247-7612

 

Emily Cristina Mu�oz-Cede�o ^II

crismuce28@gmail.com

https://orcid.org/0000-0003-4121-4809

 

Jazm�n Castro-Jalca ^III

jazmin.castro@unesum.edu.ec

https://orcid.org/0000-0001-7593-8552

 

Correspondencia: garcia-kelly9554@unesum.edu.ec

Ciencias de la salud

Art�culo de revisi�n

 

 

*Recibido: 22 de mayo de 2021 *Aceptado: 22 de junio de 2021 * Publicado: 22 de julio de 2021

 

                                I.            Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Ecuador.

                             II.            Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Ecuador.

                          III.            Licenciada en Laboratorio Cl�nico, Magister en Epidemiologia, Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Ecuador.

Resumen

La hiperbilirrubinemia se caracteriza por ser un problema com�n en los reci�n nacidos, se debe al aumento de la bilirrubina en la primera semana de vida del neonato, reflejando un pigmento de color amarillo en la piel y mucosa del ni�o; a nivel mundial la incidencia es de 99 casos por

100.000 neonatos, teniendo relaci�n con la edad gestacional, raza, �rea geogr�fica, alimentaci�n, y comorbilidades. El objetivo de la investigaci�n fue determinar la hiperbilirrubinemia neonatal, prevalencia, causas, y patog�nesis. Se aplic� un dise�o documental y un tipo de estudio narrativo permitiendo seleccionar y recolectar datos de art�culos concernientes a el tema planteado, utilizando como estrategia de b�squeda plataformas de fuentes confiables como Dialnet, Scielo, PubMed, Google Acad�mico, medigraphic, utilizando palabras claves como: �hiperbilirrubinemia neonatal�, �neonatal jaundice�, prevalencia y causas; se investigaron m�s de 30 art�culos entre los a�os 2015-2020, en diferentes idiomas como ingl�s, espa�ol, de la cual se descartaron art�culos que no contaran con ciertos criterios relacionados a nuestros objetivos. En pa�ses de latino Am�rica, como Ecuador, Venezuela, M�xico, Chile, Colombia, se estableci� seg�n estudios las causas m�s comunes de hiperbilirrubinemia destac�ndose incompatibidad ABO, Rh y sepsis, se evidencio hiperbilirrubinemia ≥ 10 mg/dl en neonatos t�rminos y pre-t�rminos, la media en la prevalencia de acuerdo a los estudios es del 49,36%. Se sugiere realizar monitoreo de diagn�stico cl�nico y revisi�n medica dentro de las primeras 24 horas de vida del neonato, para ser tratado de manera indicada y proporcionar posibles soluciones como fototerapia, exanguinotransfusi�n, y terapia farmacol�gica.

Palabras Claves: Hiperbilirrubinemia; ictericia; kernicterus; valor de bilirrubina; epidemiolog�a.

 

Abstract

Hyperbilirubinemia is characterized by being a common problem in newborns, it is due to the increase in bilirubin in the first week of life of the newborn, reflecting a yellow pigment in the skin and mucosa of the child; worldwide, the incidence is 99 cases per 100,000 neonates, related to gestational age, race, geographic area, diet, and comorbidities. The objective of the research was to determine neonatal hyperbilirubinemia, prevalence, causes, and pathogenesis. A documentary design and a type of narrative study were applied allowing the selection and collection of data from articles concerning the issue raised, using as a search strategy platforms from reliable sources such as Dialnet, Scielo, PubMed, Google Academic, medigraphic, using keywords such as: �Neonatal hyperbilirubinemia�, �neonatal jaundice�, prevalence and causes; More than 30 articles were investigated between the years 2015-2020, in different languages such as English, Spanish, from which articles that did not have certain criteria related to our objectives were discarded. In Latin American countries, such as Ecuador, Venezuela, Mexico, Chile, and Colombia, the most common causes of hyperbilirubinemia were established according to studies, highlighting ABO, Rh and sepsis incompatibility, hyperbilirubinemia ≥ 10 mg / dl was evidenced in term and preterm neonates , the average prevalence according to the studies is 49.36%. It is suggested to carry out clinical diagnostic monitoring and medical review within the first 24 hours of the newborn's life, to be treated as indicated and to provide possible solutions such as phototherapy, exchange transfusion, and pharmacological therapy.

Keywords: Hyperbilirubinemia; jaundice; kernicterus; bilirubin value; epidemiology.

 

Resumo

A hiperbilirrubinemia � caracterizada como um problema comum em rec�m-nascidos, deve-se ao aumento da bilirrubina na primeira semana de vida do rec�m-nascido, refletindo um pigmento amarelo na pele e na mucosa da crian�a; em todo o mundo, a incid�ncia � de 99 casos por

100.000 rec�m-nascidos, relacionados � idade gestacional, ra�a, �rea geogr�fica, dieta e comorbidades. O objetivo da pesquisa foi determinar a hiperbilirrubinemia neonatal, preval�ncia, causas e patog�nese. Aplicou-se um desenho documental e um tipo de estudo narrativo permitindo a sele��o e coleta de dados de artigos referentes ao tema proposto, utilizando como estrat�gia de busca plataformas de fontes confi�veis ​​como Dialnet, Scielo, PubMed, Google Academic, medigraphic, utilizando palavras-chave como como: �Hiperbilirrubinemia neonatal�, �icter�cia neonatal�, preval�ncia e causas; Mais de 30 artigos foram investigados entre os anos 2015-2020, em diferentes idiomas como ingl�s, espanhol, dos quais foram descartados artigos que n�o possu�am determinados crit�rios relacionados aos nossos objetivos. Em pa�ses da Am�rica Latina, como Equador, Venezuela, M�xico, Chile, Col�mbia, as causas mais comuns de hiperbilirrubinemia foram estabelecidas de acordo com estudos, destacando ABO, Rh e incompatibilidade de sepse, hiperbilirrubinemia ≥ 10 mg / dl foi evidenciada em neonatos a termo e pr�-termo , a preval�ncia m�dia de acordo com os estudos � de 49,36%. Sugere-se a realiza��o de acompanhamento diagn�stico cl�nico e revis�o m�dica nas primeiras 24 horas de vida do rec�m-nascido, para que seja tratado conforme indicado e para prover solu��es poss�veis como fototerapia, exsanguineotransfus�o e terapia farmacol�gica.

Palavras-chave: Hiperbilirrubinemia; icter�cia; kernicterus; valor de bilirrubina; epidemiologia.

 

Introducci�n

La hiperbilirrubinemia es considerada uno de los problemas m�s comunes de los reci�n nacidos (RN), se determina por el aumento de la bilirrubina, manifest�ndose como ictericia; reflejando un color amarillento en la piel y en la mucosa del neonato, se lo diagnostica dependiendo la escala de Kramer, siendo este una t�cnica que estima la concentraci�n de la bilirrubina (1).

La incidencia global a nivel mundial se report� 99 casos por 100.000 nacidos vivos, la mayor�a de incidencia se reporta en �frica y las m�s bajas en Europa, bas�ndose en los datos de hospitales demuestran que la ictericia severa es una de las principales causas de hospitalizaci�n en la primera semana de vida, representa el 35% de las readmisiones hospitalarias y con la enfermedad de kernicterus var�a de 0-2 a 2-7 casos por 100.000 nacido vivos (2).

En Ecuador no se encuentran datos actualizados en base, a esto se consider� la publicaci�n del ministerio de salud p�blica en el a�o 2013 el cual se report� una prevalencia de 6.9% de ictericia neonatal no especificada. La hiperbilirrubinemia viene siendo la tercera causa de morbilidad infantil, esta corresponde entre 60 y 90% de morbilidad seg�n las estad�sticas internacionales (3).

Por tal motivo se propuso desarrollar la investigaci�n titulada: �Hiperbilirrubinemia neonatal, prevalencia, causas, patog�nesis�, con el fin de considerar realizar estudios y publicaciones acad�micas sobre el tema de relevancia ya que actualmente no existe base de datos en Ecuador que sustente esta problem�tica. As� como tambi�n demostrar las causas que originan dicha patolog�a en neonatos e informar sobre la prevalencia de la misma.

Los niveles de ictericia y los niveles de bilirrubina es menor en los reci�n nacidos (RN) de piel oscura que en los de piel clara; se desarrolla en la primera semana de vida, y se lo clasifica en pat�geno y no pat�geno, los niveles elevados de bilirrubina, no conjugada denominados liposolubles pueden causar neurotoxicidad, mientras que la bilirrubina conjugada hidrosoluble no lo causa, este es el producto final del catabolismo de la hemoglobina por el sistema reticuloendotelial transport�ndose a las c�lulas hep�ticas unida a la alb�mina s�rica (4).� Si llegase a existir una complicaci�n de la encefalopat�a bilirrubinica, la cual la bilirrubina puede atravesar la barrera hematoencef�lica consigue agravar la salud del neonato y puede causar kernicterus siendo esta la fase m�s grave de la ictericia neonatal (3).

En el a�o 2016 hubo 284,203 nacimientos en el Ecuador, tomando en cuenta que quienes padec�an de ictericia patol�gica tan solo era el 5 % de los reci�n nacidos los cuales solicitaban de tratamiento acertado, seg�n su amenaza este puede ser invasivo o no invasivo (3).

En pa�ses desarrollados a partir del an�lisis global se obtiene que de cada 47 nacidos vivos 1 de estos presenta hiperbilirrubinemia neonatal entre 20-25 mg/dl, y de 428 reci�n nacidos 1 presenta hiperbilirrubinemia neonatal mayor a 25 mg/dl, haciendo referencia a los pa�ses de recursos bajos tomamos en cuenta �frica ya que su incidencia valorada con pacientes que presentaron hiperbilirrubinemia neonatal mayor de 25 mg/dl var�a entre 4 y 46%; actualmente no se encuentran datos sobre la incidencia en Latinoam�rica (5).

De acuerdo a los datos descritos se plantea la siguiente interrogante: �Cu�l es la prevalencia de hiperbilirrubinemia neonatal a nivel nacional?

Son escasos los estudios realizados en el Ecuador, pero aun as� no se descarta dicha posibilidad, por ende, indagamos y se encuentro un art�culo en el a�o 2014 realizado en la ciudad de Guayaquil en el hospital Dr. Teodoro Maldonado Carbo, donde se encuentra una prevalencia de 49,90% de hiperbilirrubinemia neonatal, considerando que no existen datos actualizados con este tipo de enfermedad que afecta a los reci�n nacidos.

 

�Metodolog�a

Dise�o y tipo de estudio

�         Dise�o

El dise�o de la investigaci�n fue documental.

�         Tipo De Estudio

El tipo de estudio fue narrativa se seleccion� varios art�culos de fuentes confiables que fueron indispensables para dar a conocer informaci�n meritoria que aportan en la tem�tica planteada.

 

Estrategia de b�squeda

Se realiz� una revisi�n bibliogr�fica de 50 art�culos dentro de los a�os 2015 al 2020, recopilando datos que fueron obtenidos de internet, mediante la b�squeda en distintas fuentes como son Dialnet, Scielo, PubMed, Google Acad�mico, medigraphic, utilizando palabras claves en espa�ol y en ingl�s como: �hiperbilirrubinemia neonatal�, �neonatal jaundice�, prevalencia y causas; de la cual fueron descartados varios de los art�culos, ya que no contaban con la informaci�n que se necesitaba de acuerdo a nuestro tema aprobado; para nuestra base de datos utilizamos el programa Excel versi�n 2013 que nos permiti� clasificar los art�culos relacionados con nuestros objetivos para la presentaci�n e interpretaci�n de los resultados finales.

 

Criterio de inclusi�n

Se incluyeron art�culos referentes a la hiperbilirrubinemia neonatal, considerando publicaciones que se hallan realizado durante los 5 �ltimos a�os, en los idiomas ingl�s y espa�ol, los pa�ses a nivel mundial.

 

Criterios de exclusi�n

Se llegaron a excluir aquellos art�culos de hiperbilirrubinemia neonatal que no contaran con ciertos criterios como lo es la edad gestacional, las pruebas que llegaban a realizar, que no contaran con datos estad�sticos o un muestreo, o menos de 5 a�os de estudio.

 

Resultados

En la exposici�n de los resultados se destac� la revisi�n de art�culos cient�ficos acerca de la hiperbilirrubinemia en neonatos, en el cual realzan directrices que se especifican seg�n los objetivos, estos estudios se consideraron a nivel de Latino Am�rica, dando �nfasis que dichos art�culos fueron publicados en los �ltimos 5 a�os.

Objetivo espec�fico 1: Identificar las causas de hiperbilirrubinemia neonatal.

 

Tabla 1: Causas de hiperbilirrubinemia neonatal.

 

An�lisis e interpretaci�n de los resultados

En la tabla 1. Entre los pa�ses de Am�rica del Sur se evidencia, que la primer causa de hiperbilirrubinemia es por incompatibilidad ABO, a excepci�n de Chile, dando a conocer que la causa m�s frecuente es por sepsis neonatal, igualmente es uno de los pa�ses que reporta el menor porcentaje en relaci�n a esta enfermedad, en total de la poblaci�n escogida que fue de 202 neonatos, se determin� que el 92,38% no ten�an causa alguna que los relacionara con la hiperbilirrubinemia neonatal; recalcando que esta enfermedad ataca con mayor frecuencia en varones que en mujeres, solo en Ecuador, ref. 15 sobresale el sexo femenino con el 50.99% que el masculino con 49.01%; en Am�rica el Norte, solo se da a conocer M�xico, donde la causa m�s com�n es por incompatibilidad ABO, siendo m�s frecuente en el sexo masculino con 52.2% que del femenino con 27,8%.

Objetivo espec�fico 2: Describir la detecci�n de hiperbilirrubinemia neonatal.

 

Tabla 2: Detecci�n de hiperbilirrubinemia neonatal

 

An�lisis e interpretaci�n de los resultados

En la tabla 2, cabe destacar que los estudios realizados entre los a�os 2012 al 2019, en neonatos a t�rmino (37-41 semana de gestaci�n) y pre-t�rmino (28-17 semanas de gestaci�n), se les realiz� una prueba determinada bilirrubina s�rica, la cual, todos los neonatos de estudio padecieron hiperbilirrubinemia, destac�ndose los a t�rminos por los pre-t�rminos, a excepci�n de la referencia 14, que solo el 49% de los neonatos padeci� hiperbilirrubinemia neonatal , y 181� neonatos� correspondiente al 51% , presentaron bilirrubina s�rica normal.

Objetivo espec�fico 3: Demostrar la prevalencia de hiperbilirrubinemia neonatal.

 

Tabla 3: Prevalencia de hiperbilirrubinemia neonatal.

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An�lisis e interpretaci�n de los resultados

La tabla 3, describe la prevalencia de diferentes estudios de hiperbilirrubinemia neonatal, por pa�s, seg�n su regi�n y a�o de investigaci�n, de las cuales 7 referencias son de Am�rica del sur y 1 en Am�rica del norte; se destaca la ref. 5, Chile, con mayor n�mero poblaci�n de 25.288 neonatos en estudio, siendo una de las prevalencias m�s baja entre Am�rica del Sur con tan solo el 2.34% neonatos con hiperbilirrubinemia, seguido por Paraguay, con una poblaci�n de 2.200 neonatos y una prevalencia de 12.32%; en comparaci�n a los otros estudios, de lo cual 3 pertenecen a Ecuador, destac�ndose la ref. 15. del a�o 2018, uno de los pa�ses con mayor prevalencia de 89,38% de una poblaci�n de 226 neonatos.

 

�Discusion

Prexisten estudios como el de Meylin Hern�ndez, Tania Iglesias, y Helan Abascal, donde reportan que el 52,7% de casos con hiperbilirrubinemia por incompatibilidad ABO se presenta en el sexo masculino, adem�s demostraron que la mayor�a de casos (67.2%) se presentaban en neonatos a t�rmino (≥ 37 semanas), el 65.4% de la muestra durante las primeras 24 horas debut� con hiperbilirrubinemia (3).

En comparaci�n a nuestro estudio planteado, la hiperbilirrubinemia se presenta con mayor frecuencia en los neonatos a t�rminos que en los pre-t�rminos, de la poblaci�n escogida de las diferentes investigaciones, a todos los neonatos escogidos se les realiz� la prueba de bilirrubina s�rica, y todos dieron resultados mayor de ≥ 10 mg/dl, a excepci�n del estudio realizado entre los a�os 2018-2019, lo cual el 51% no presentaron hiperbilirrubinemia y el 49% s�, entre ellos los a t�rmino 82,20% y pre-t�rmino 14,70%.

Luz Delia Justo Pinto Gallegos hace referencia que la ictericia neonatal es causa importante de admisiones y readmisiones en la unidad de cuidados intensivos neonatales, seguido por causas maternas. En este estudio se demostr� que la prevalencia de hiperbilirrubinemia neonatal fue de 17%, los factores de riesgo asociados fueron: edad gestacional menor a 35 semanas, lactancia materna exclusiva, entre otros (8).

Se consideran diferentes investigaciones realizadas por otros autores, teniendo en cuenta cierta similitud respecto a los porcentajes en los reci�n nacidos que presenten hiperbilirrubinemia neonatal, dependiendo de la edad gestacional y el sexo de los reci�n nacidos, en este estudio el 74,4% corresponde al g�nero masculino y el restante al g�nero femenino, dando mayor relevancia al sexo masculino como m�s prominente al padecer dicha patolog�a. Considerando tambi�n que la mayor�a de los reci�n nacidos que padecen de hiperbilirrubinemia neonatal son neonatos a t�rmino. (26)

En comparaci�n a otros estudios, este art�culo hizo �nfasis a las posibles causas de la hiperbilirrubinemia neonatal, dando relevancia a la coloraci�n amarillenta en la piel de los reci�n nacidos, los autores aclaran que tambi�n puede ser ocasionada por infecciones bacterianas, tomando en cuenta que se debe diferenciar entre una afecci�n t�pica de hemolisis con el prolongamiento de ictericia a causas de sepsis. La coloraci�n amarillenta tambi�n puede ser causada por la leche materna ya que esta puede alterar la eliminaci�n de bilirrubina, y se dan en ciertos casos con un porcentaje de 2 a 4 % interfiriendo en las causas ya antes mencionadas (49)

 

Conclusiones

La hiperbilirrubinemia neonatal es uno de los trastornos con mayor relevancia en la neonatolog�a; investigaciones realizadas en pa�ses como Colombia, Ecuador, Chile, M�xico, y Venezuela, se determin� que la principal causa es la incompatibilidad ABO seguido de� incompatibilidad Rh y sepsis neonatal; cuando los niveles de bilirrubina son > 95 percentil, se realiza un monitoreo de diagn�stico cl�nico y revisi�n m�dica dentro de las primeras 24 horas de vida, ya que el normograma consiste en anunciar la severidad de la hiperbilirrubinemia neonatal, como riesgo para ocasionar un da�o cerebral.

De acuerdo a la revisi�n de los art�culos seleccionados, los autores consideraron que los niveles de bilirrubina se determinan seg�n el tipo de ictericia, si la bilirrubina s�rica� es� > 2mg/dl en los primeros d�as de vida se estipula hiperbilirrubinemia; si da un valor de 12 - 15mg/ dl en pre-t�rminos, y 10 - 12 mg/dl en a t�rminos, despu�s de las 72 horas de vida es considerada hiperbilirrubinemia fisiol�gica; si los niveles de bilirrubina s�rica total est�n por encima de 12.9 mg/dl en los neonatos a t�rminos y 14.9 mg/dl en los pre-t�rminos, entre las primeras 24 horas de vida, se determina hiperbilirrubinemia patol�gica.

Varios estudios realizados en diferentes pa�ses de Latino Am�rica, procedentes de los �ltimos 8 a�os, destac�ndose Am�rica del Sur, con mayor prevalencia de hiperbilirrubinemia en neonatos, 3 de las investigaciones corresponden a Ecuador, pa�s que sobresale en prevalencia, en comparaci�n a los otros pa�ses, seguido por M�xico, un pa�s perteneciente Am�rica del Norte.

 

Recomendaciones

Se debe realizar chequeos m�dicos durante el periodo gestacional, para determinar que �l beb� goce de un buen estado de salud, considerando as�, los estudios que deben realizarse para evitar que el reci�n nacido presente causas desfavorables, que lo lleven a presentar hiperbilirrubinemia neonatal, tales como incompatibilidad ABO, RH o sepsis.

Los ex�menes rutinarios para un reci�n nacido, son indispensables para comprobar que no exista alguna alteraci�n en los valores de bilirrubina s�rica, ya que los valores elevados son considerados como promotores para padecer hiperbilirrubinemia.

Considerando los niveles de prevalencia en los pa�ses de latino Am�rica, las madres deben de tener en consideraci�n las recomendaciones que da el m�dico, con el fin de aplicar algunas alternativas de soluci�n, dependiendo el nivel de bilirrubina como fototerapia, exanguinotransfusi�n, y terapia farmacol�gica.

Si el neonato llegase a presentar indicios de hiperbilirrubinemia se debe acudir de inmediato al m�dico y realizar los respectivos ex�menes correspondientes para poder dar el tratamiento adecuado, as� como tambi�n educar, informando sobre la forma correcta de amamantar al beb� y los debidos cuidados que se deben aplicar al neonato en relaci�n a la ictericia neonatal.

Si el neonato al nacer presenta una bilirrubina normal, y luego de unas semanas empieza a presentar un cambio de color amarillento en la piel y en mucosa, acudir de inmediato al m�dico, ya que puede ser una se�al de que el beb� presente hiperbilirrubinemia neonatal.

 

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