El Cáncer de ovario y la efectividad del HE4 como Biomarcador Tumoral

Esthela N. Tinoco-Moreno, Alex F. Vivas-Lara, María G. Acuña-Chong, Mónica G. Núñez-Nájera

Resumen


El interés en la detección temprana del cáncer de ovario para lograr la reducción de la mortalidad ha crecido, con el descubrimiento de biomarcadores tumorales séricos asociados a tumores malignos. El estudio realizado evalúa 53 pacientes entre abril 2015 y marzo 2016 con masas pélvicas, incluyendo 32 (60,4%) mujeres post menopáusicas y 21 (39,6%) mujeres pre menopáusicas. Valores de sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y negativo (VPP, VPN), razón de probabilidad positiva y negativa (LR+, LR-), y pruebas estadísticas para determinar la relación entre los estados menopáusicos, y los grupos de estudio (benigno, maligno y control) de CA125, HE4 y ROMA fueron calculados con un intervalo de confianza del 95%. Todo resultado con nivel de significancia p ≤ .05 fue aceptado como estadísticamente significante. HE4 presentó un valor medio diferenciable que permite distinguir masas pélvicas malignas de benignas (Log2 HE4:7.19 (maligno) vs. 5.71 (benigno); control 5.79), igualmente, HE4 + ROMA presentan mayor sensibilidad y especificidad que las combinaciones CA125 + HE4 y CA125 + I. ROMA (S: 86% vs. 64%; E:97% vs. 93%, respectivamente), de igual forma HE4 + ROMA presentan mayores niveles de VPP, VPN, LR+ y la menor LR- (95%, 91%, 27.43 y 0.15, respectivamente). En conclusión, los resultados sugieren que HE4 y ROMA en combinación o solos, servirían como biomarcadores eficientes para la diferenciación de masas pélvicas en estadíos tempranos y si se adiciona el estatus menopaúsico, afianza los resultados obtenidos, resultando un algoritmo diagnóstico idóneo, para la diferenciación del cáncer de células epiteliales en estadios tempranos.


Palabras clave


Biomarcador; cáncer de ovario; especificidad; sensibilidad.

Texto completo:

PDF

Referencias


Abraham J. (2010). OVA1 test for preoperative assessment of ovarian cancer.

Community Oncol. 7:249-51.

Anastasi E., Granato T., Falzarano R., Storelli P., Ticino A., Frati L, Panici P., and Porpora M. (2013). The use of HE4, CA125 and CA72-4 biomarkers for differential diagnosis between ovarian endometrioma and epithelial ovarian cancer. Journal of Ovarian Research, 6:44.

Anton C., Carvalho F., Oliveira E., Maciel G., Baracat E., Carvalho J. (2012). A comparison of CA125, HE4, risk ovarian malignancy algorithm (ROMA), and risk malignancy index (RMI) for the classification of ovarian masses. Clinics; 67(5):437-441.

Bandiera E., Romani C., Specchia C, Zanotti L., Galli C., Ruggeri G., Tognon G., Bignotti E., Tassi R., Odicino F., Caimi L., Sartori E., Santin A., Pecorelli S., and AntonellaRavaggi. (2011). Serum human epididymis protein 4 (HE4) and Risk for Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA) as new diagnostic and prognostic tools for epithelial ovarian cancer management. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. December;20(12):2496–2506. doi:10.1158/1055-9965.EPI-11-0635.

Będkowska G., Ławicki S., Gacuta E., Pawłowski P., and Szmitkowski M. (2015). M-CSF in a new biomarker panel with HE4 andCA 125 in the diagnostics of epithelial ovarian cancer patients. Journal of Ovarian Research, 8:27

Braicu E., van Gorp T., Nassir M., Richter R., Chekerov R., Gasimli K., Timmerman D.,Vergote I. and Sehouli J. (2014). Preoperative HE4 and ROMA values do not improvethe CA125 diagnostic value for borderline tumors of the ovary (BOT) – a study of the TOC Consortium. Journal of Ovarian Research, 7:49.

Chen W.,Gao X., Han X., Zheng H., Guo L., Lu R. (2014). HE4 as a Serum Biomarker for ROMA Prediction and Prognosisof Epithelial Ovarian Cancer. Asian Pac J Cancer Prev, 15 (1), 101-105.

Chen Y., Chen Q., Liu Q., Gao F. (2016). Human epididymis protein 4 expression positively correlated with miR-21 and served as a prognostic indicator in ovarian cancer. Tumor Biology

Cho FN, Liu CB, Li JY, Chen SN, Yu KJ. (2012). Dramatic changes of CA 125 levels in apregnant woman with a degenerated subserosalmyoma. Taiwan J ObstetGynecol;51:117e8.

Cho H.,Park S., Park Y., Kim H., Kang J., Hong S., and Kyung M. (2015). Comparison of HE4, CA125, and Risk of Ovarian Malignancy Algorithm in the Prediction of Ovarian Cancer in Korean Women. J Korean Med Sci; 30: 1777-1783.

Drapkin R, von Horsten HH, Lin Y, Mok SC, Crum CP, Welch WR, et al. (2005). Humanepididymis protein 4 (HE4) is a secreted glycoprotein that is overexpressed byserous and endometrioid ovarian carcinomas. Cancer Res;65:2162e9.

Escudero JM, Auge JM, Filella X, Torne A, Pahisa J, Molina R. (2011). Comparison of serum human epididymis protein 4 with cancer antigen 125 as a tumor marker in patients with malignant and nonmalignant diseases. Clin Chem. 57:1534¬44.

Fawzy A., Mohamed M., Ali M., Abd El-Magied M., Helal A. (2016). Tissue CA125 and HE4 Gene Expression Levels Offer Superior Accuracy in Discriminating Benign from Malignant Pelvic Masses. Asian Pac J Cancer Prev, 17 (1), 323-333

Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C et al. (2013). GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 11[Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer;.Available from: http://globocan.iarc.fr.

Fujiwara H., Suzuki M., Takeshima N., Takizawa K., Kimura E., Nakanishi T., Yamada K., Takano H., Sasaki H., Koyama K., Ochiai K. (2015). Evaluation of human epididymis protein 4 (HE4) and Riskof Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA) as diagnostic tools of type I and type II epithelial ovarian cancer in Japanese women. Tumor Biol. 36:1045–1053

Gao L, Cheng HY, Dong L, Ye X, Liu YN, Chang XH, et al. (2011). The role of HE4 in ovarian cancer: inhibiting tumour cell proliferation and metastasis. J Int Med Res. 39:1645-60.

Gislefoss R., Langseth H., Bolstad N., Nustad K., and Mørkrid L. (2015). HE4 as an Early Detection Biomarker of EpithelialOvarian Cancer. Int J Gynecol Cancer 25: 1608-1615

Hellstrom I, Hellstrom KE. (2011). Two novel biomarkers, mesothelin and HE4, fordiagnosis of ovarian carcinoma. Expert Opin Med Diagn;5:227e40.

Holschneider CH, Berek JS. (2000). Ovarian cancer: epidemiology, biology, and prognostic factors. SeminSurg Oncol.19: 3–10.

Jacobs I, Oram D, Fairbanks J, Turner J, Frost C, Grudzinskas JG. (1990). A risk of malignancy index incorporating CA 125, ultrasound and menopausal status for the accurate preoperative diagnosis of

ovarian cancer. Br J ObstetGynaecol. 97:922¬9.

Jemal A, Siegel R, Ward E, Hao Y, Xu J, Thun MJ. (2009). Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin. 59:225¬49.

Kondalsamy-Chennakesavan S, Hackethal A, Bowtell D.(2013). Australian OvarianCancer Study Group, Obermair A. Differentiating stage 1 epithelial ovariancancer from benign ovarian tumours using a combination of tumour markersHE4, CA125, and CEA and patient's age. Gynecol Oncol;129:467e71.

Leandersson P., Kalapotharakos G., Henic E., Borgfeldt H., Petzold M., Høyer-Hansen G. and Borgfeldt C. (2016). A biomarker panel increases the diagnostic performance for epithelial ovarian cancer type I and II in young women. Anticancer Research 36: 957-966.

Li F, Tie R, Chang K, Wang F, Deng S, Lu W, et al. (2012). Does risk for ovarian malignancy algorithm excel human epididymis protein 4 and CA125 in predicting epithelial ovarian cancer: a meta-analysis. BMC Cancer;12:258.

Lin J, Qin J, Sangvatanakul V. (2013). Human epididymis protein 4 for differentialdiagnosis between benign gynecologic disease and ovarian cancer: a systematic review and meta-analysis. Eur J ObstetGynecolReprod Biol;167:81e5.

Michalak M., Gasiorowska E., Markwitz E. (2015). Diagnostic value of CA125, HE4, ROMA and logistic regression model in pelvic mass diagnostics – our experience. Ginekol Pol. 86, 256-261

Moore RG, McMeekin DS, Brown AK, DiSilvestro P, Miller MC, Allard WJ, et al. (2009). A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass. GynecolOncol. 112:40¬6.

Nunes N, Yazbek J, Ambler G, Hoo W, Naftalin J, Jurkovic D. (2012). Prospective evaluation of the IOTA logistic regression model LR2 for the diagnosis of ovarian cancer. Ultrasound Obstet Gynecol. 40:355¬9

Paek J, Lee SH, Yim GW, Lee M, Kim YJ, Nam EJ, et al. (2011). Prognostic significance ofhuman epididymis protein 4 in epithelial ovarian cancer. Eur J ObstetGynecolReprodBiol;158:338e42.

Pitynski K., Sporek A., Lipinska I., Banas T., Ludwin A., Bałajewicz-Nowak M. (2015). Significance of adding progesterone to the Risk of Ovarian Malignancy Algorithm for early stage ovarian cancer detection in patients with a pelvic mass: A single-center caseecontrol study. Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology 54, 766e772.

Romagnolo C., Leon A., Fabricio A., Taborelli M., Polesel J., Del Pup L., Steffan A., Cervo S., Ravaggi A., Zanotti L., Bandiera E., Odicino F., Scattolo N., Squarcina E., Papadakis C., Maggino T., Gion M. (2016). HE4, CA125 and risk ofovarian malignancy algorithm (ROMA) as diagnostic tools for ovarian cancer in patientswith a pelvic mass: An Italian multicenter study, Gynecologic Oncology, doi:10.1016/j.ygyno.2016.01.016

Rosen DG, Wang L, Atkinson JN, Yu Y, Lu KH, Diamandis EP, et al. (2005). Potentialmarkers that complement expression of CA125 in epithelial ovarian cancer.Gynecol Oncol;99:267e77.

Sánchez, S. E. (2014). Actualización en la epidemiología de la pre eclampsia: update. Revista Peruana de Ginecología y Obstetricia, 60(4), 309-320.

Siegel R, Naishadham D, Jemal A. (2012). Cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin.; 62:10–29.




DOI: https://doi.org/10.23857/pc.v2i7.243

Enlaces de Referencia

  • Por el momento, no existen enlaces de referencia
';





Polo del Conocimiento              

Revista Científico-Académica Multidisciplinaria

ISSN: 2550-682X

Casa Editora del Polo                                                 

Manta - Ecuador       

Dirección: Ciudadela El Palmar, II Etapa,  Manta - Manabí - Ecuador.

Código Postal: 130801

Teléfonos: 056051775/0991871420

Email: polodelconocimientorevista@gmail.com / director@polodelconocimiento.com

URL: https://www.polodelconocimiento.com/